Антитела к миелопероксидазе (анти-МПО): биологическая основа и диагностическое значение реагента

(опубликовано 20.11.2025)

Что представляет собой миелопероксидаза

Миелопероксидаза (МПО, myeloperoxidase, MPO) — гемосодержащий фермент азурофильных гранул нейтрофилов и моноцитов. Её ключевая функция — генерация реактивных кислородных соединений в ходе «респираторного взрыва»:

катализирует окисление галогенидов (Cl⁻, I⁻) перекисью водорода с образованием гипохлорит-аниона (OCl⁻) и других оксидантов;
обеспечивает бактерицидное и цитотоксическое действие против патогенов;
участвует в модуляции воспалительных реакций.

Молекула МПО состоит из двух тяжёлых (α-субъединиц, ~57 кДа) и двух лёгких (β-субъединиц, ~13 кДа) полипептидных цепей, связанных дисульфидными мостиками. Активный центр содержит гем, ответственный за пероксидазную активность.

Природа антител к МПО

Анти-МПО — это антитела, направленные против эпитопов миелопероксидазы. Они относятся к группе антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА, ANCA) и выявляются преимущественно методом иммуноферментного анализа (ИФА) или иммунофлюоресценции.

Особенности анти-МПО как реагента:

Специфичность. Связываются с конформационными и линейными эпитопами МПО, не перекрещивались в значительной степени с другими ферментами гранул.
Аффинность. Высокая аффинность к нативной МПО обеспечивает чувствительность тестов.
Подклассы IgG. Преобладают IgG1 и IgG4, что отражает Th2-опосредованный иммунный ответ.

Механизм образования и патогенетическая роль

При нарушении толерантности иммунной системы:

МПО высвобождается из активированных/разрушенных нейтрофилов в очаг воспаления.
Происходит модификация фермента (например, хлорирование тирозиновых остатков), что создает неоантигены.
В ответ вырабатываются анти-МПО, которые:
- связываются с МПО на поверхности нейтрофилов;
- активируют клетки через Fc-рецепторы, усиливая дегрануляцию и выработку ROS;
- способствуют повреждению эндотелия и формированию васкулита.

Диагностическое применение реагента

Анти-МПО используются как лабораторный маркер для:

дифференциальной диагностики системных васкулитов;
мониторинга активности заболевания;
прогнозирования рецидивов и ответа на терапию.

Основные показания:

микроскопический полиангиит (МПА);
синдром Чарга-Стросса (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом);
быстропрогрессирующий гломерулонефрит;
иногда — гранулематоз с полиангиитом (Вегенера) при отсутствии антител к протеиназе-3.

Технические характеристики реагента (типичные)

Форма выпуска: лиофилизированный препарат или раствор в буфере.
Концентрация: 1–5 мг/мл (для ИФА-наборов).
Буфер: фосфатно-солевой (PBS), pH 7,2–7,4, с консервантом (азид натрия 0,05 %).
Условия хранения: −20 °C (лиофилизат — при +2...+8 °C).
Срок годности: 12–24 месяца при соблюдении условий.
Чувствительность ИФА-теста: ≥90 % (для МПА).
Специфичность ИФА-теста: 95–98 % (в зависимости от cut-off).

Ограничения и нюансы интерпретации

Ложноположительные результаты возможны при:
- инфекциях (вирусных, бактериальных);
- ревматоидном артрите, СКВ;
- приеме некоторых лекарств (гидралазина, миноциклина).
Отрицательный результат не исключает васкулит (особенно на ранних стадиях).
Количественный уровень коррелирует с активностью болезни, но не всегда предсказывает прогноз.

Современные разработки

Рекомбинантные анти-МПО — стандартизированные реагенты с заданной специфичностью и аффинностью.
Мультиплексные панели АНЦА — одновременное определение анти-МПО, анти-ПР3 и других аутоантител.
Автоматизированные ИФА-системы — повышение воспроизводимости и пропускной способности тестов.

Заключение

Антитела к миелопероксидазе — высокоспецифичный реагент для диагностики АНЦА-ассоциированных васкулитов. Их применение в клинической лабораторной практике позволяет: